十九世纪的美国西部，一辆马车在荒漠中行驶着。车上有九个素不相识的乘客。其中有被镇上驱赶的妓女Dallas（克莱尔·特雷弗 饰），一个酒鬼医生Doc Boone，寻找丈夫的孕妇Lucy Mallory，威士忌商人Samuel Peacock，逃狱为父报仇的Ringo Kid（约翰·韦恩 饰）。一路上危险重重，马车要躲避印第安人的追杀，Dallas要忍受他人的轻视和冷落，除了对她有好感的Ringo。而Ringo则要处理他和警察的关系。孕妇Lucy在半途就要分娩了，醉醺醺的医生能否化险为夷？一段充满了艰险的旅程

主要情节取自莫泊桑的著名短篇小说《羊脂球》。19世纪末，美国西部蛮荒边区，车夫巴克驾车来到当途镇换马，准备前往罗特斯堡，八个不同的人物共同乘一轮马车，乘越狱的牛仔灵果准备搭车到罗特斯堡，去找杀害了他父母和弟弟又陷他入狱的伯鲁姆三兄弟报仇。但当他登上这辆各种人混杂的驿站马车后，他的人生观发生了变化……